阿片受体在氯胺酮药理效应中的作用机制

目的 评价噻吩诺啡对抗氯胺酮成瘾效应,明确氯胺酮成瘾是否和阿片受体相关.方法 利用自发活动、躯体戒断和行为敏化等实验,探究噻吩诺啡能否对抗氯胺酮成瘾,利用μ阿片受体(MOR)敲除小鼠和阿片受体拮抗剂探究氯胺酮成瘾和阿片受体的关系.结果 在效应评价方面,噻吩诺啡(0.2 mg·kg-1,sc)能够抑制氯胺酮(20 mg·kg-1,ip)诱导的高自发活动(P＜0.01),且本身不影响小鼠的运动活动;噻吩诺啡(0.04和0.2 mg·kg-1,sc)分别抑制氯胺酮诱导的行为敏化的形成(P＜0.05)和表达(P＜0.01)且噻吩诺啡(0.008,0.04和0.2 mg·kg-1,sc)本身不会诱导行为敏化的形成;噻吩诺啡(0.04和0.2 mg·kg-1,sc)能够抑制氯胺酮诱导的急慢性躯体戒断症状(P＜0.01);在机制方面,κ阿片受体(KOR)拮抗剂nor-BNI(50 mg·kg-1,ip)能够抑制氯胺酮诱导的高自发活动(P＜0.01).结论 本课题明确了噻吩诺啡对抗氯胺酮成瘾的效应,阐明了阿片受体可能在氯胺酮成瘾中的发挥一定的作用,为揭示氯胺酮成瘾的作用机制提供参考,为解决氯胺酮成瘾副作用提供有效候选药物.