异丙肾上腺素诱导慢性心衰模型的方法优化

目的 目前对于慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)发病机制的研究和治疗手段均具有局限性,为了更好地研究其发病机理,本文对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导慢性心力衰竭大鼠模型的制备方法进行了优化研究.方法 将SD雄性大鼠分为4组,模型A组大鼠连续以5 mg/(kg·d)注射ISO 10 d;模型B组大鼠前3 d注射ISO 2.5 mg/(kg·d),后9 d注射5 mg/(kg·d);模型C组大鼠第1天被给予15 mg/kg的戊巴比妥钠,注射ISO 1.25 mg/kg,第2、3天以2.5 mg/(kg·d)注射,后9 d以5 mg/(kg·d)注射,从第2天开始每天分2次注射间隔30 min.对照组给予等量生理盐水.通过超声心动图、病理学检测和荧光定量PCR等方法来验证模型的建立.结果 模型A、B和C组的死亡率分别为80％、60％和40％.与对照组相比,模型C组大鼠的左心室短轴缩短率和射血分数显著降低(P＜0.001);心肌细胞排列紊乱,Ⅰ、Ⅲ型胶原表达显著增加(P＜0.05);COL1A1、COL3A1、FN1和ACTA2 mRNA表达水平显著上调(P＜0.05);血清氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-B type natriuretic peptide,NT-pro BNP)与甘油三脂的水平显著升高(P＜0.05).结论 注射麻醉剂使大鼠处于半清醒状态,梯度增加每日注射剂量和减少单次注射量均可降低死亡率,为建立CHF大鼠模型提供新思路与新方式.