六基因编辑猪-食蟹猴异种肾移植围手术期监测初步报道

目的 探讨六基因编辑猪-非人灵长类动物异种肾移植模型的构建.方法 将人源化基因编辑猪(GTKO/β4GalNT2KO/CMAHKO/hCD55/hCD46/hTBM)的肾脏移植给食蟹猴,观察受体存活情况及恢复血流灌注后肾脏情况.定期监测肾脏实质回声、血流变化及大小;进行血常规、肾功能检测及电解质检测;监测尿液、粪便及体质量动态变化.食蟹猴生命终点取移植肾、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、盲肠行病理学检查.结果 受体术后 7 d死亡.恢复血流后,肾脏灌注良好,器官质地柔软,色泽正常.受体生命终点时见肾脏腹侧有少量脓性分泌物附着,明显充血肿大,呈"大红肾"外观.术后随时间延长,肾实质回声增高,血流减少,皮质逐渐增厚,肾周及腹腔有少量积液.受体术后外周血红细胞、血红蛋白、白蛋白及血小板进行性下降,血清肌酐在术后 7 d升高至 308 μmol/L,K+变化不大.术后即有淡黄色尿液排出,术后3 h内即恢复饮食及饮水并排淡黄色成形大便1次.术后1 d内尿液颜色逐渐变淡红至恢复正常,尿常规检测结果相符.术后2 d晨起排褐色血便2次,量较多,予以奥美拉唑进行抑酸治疗,至术后 4 d大便恢复正常.β2-微球蛋白在术后 7 d增至 0.75 mg/L.体质量增加1.7 kg.尸检病理学检查发现移植肾间质水肿出血,大量淋巴细胞和巨噬细胞浸润,小动脉壁及动脉腔内淋巴细胞浸润,有动脉炎改变;盲肠间质有淋巴细胞浸润;脾脏组织有淤血表现;其余器官未见明显异常改变.结论 人源化基因编辑猪-非人灵长类动物异种肾移植模型构建获得初步成功,术后受体存活时间达1周.