亚低温在抑制小鼠脓毒症相关急性肾损伤中铁死亡的作用探究

目的:探讨亚低温是否通过激活核因子-E2相关因子2(Nrf2)抑制小鼠脓毒症相关急性肾损伤(S-AKI)中的铁死亡,从而发挥保护作用.方法:选择15只SPF级C57BL/6小鼠随机分为假手术组(S组)、脓毒症常温组(N组)、脓毒症亚低温组(H组),每组5只.盲肠结扎穿孔术建立小鼠脓毒症模型,分别对3组进行相应处理.苏木精—伊红(HE)染色观察小鼠肾组织损伤情况,酶标仪法测定血清尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)水平、肾组织还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量,蛋白免疫印迹法(western blotting)和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定肾组织酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、Nrf2及其下游因子血红素氧合酶1(HO-1)的蛋白及mRNA表达水平.结果:与S组比较,N组和H组肾组织病理有不同程度损伤,BUN、Cr水平升高,GSH含量减少,MDA含量增加,ACSL4蛋白及mRNA表达升高、GPX4蛋白及mRNA表达降低、Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达显著升高(均P＜0.05);H组与N组比较,病理损伤减轻,BUN、Cr水平下降,GSH含量增加,MDA含量减少,ACSL4蛋白及mRNA水平表达降低,GPX4蛋白及mRNA表达升高,Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达显著升高(均P＜0.05).结论:亚低温可通过激活Nrf2抑制铁死亡,在S-AKI中发挥保护作用.