NLRP3对异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化的作用机制

目的:探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）在心肌纤维化中的作用。方法:体内实验采用NLRP3基因敲除和野生型小鼠，腹腔注射异丙肾上腺素（ISO）构建心肌纤维化模型，运用Masson染色检测小鼠心脏纤维化程度，CD31免疫组化染色标记小鼠心脏的血管密度，蛋白质免疫印迹技术检测内皮细胞和间质细胞相关标志物的表达改变，体外实验采用人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和小干扰RNA沉默NLRP3，运用CD31和a-SMA免疫荧光共染检测内皮间质转化的情况。结果:NLRP3基因敲除后可明显减轻ISO诱导的小鼠心肌胶原沉积和血管密度减少（ P<0.05），增加内皮细胞标志物CD34的表达（ P<0.05），降低间质细胞标志物a-SMA和Vimentin的表达（ P<0.05），同时HUVEC的CD31和a-SMA免疫荧光共染结果显示、TGF-β刺激后内皮细胞的标志物CD31的表达明显减少，间质细胞标志物a-SMA的表达明显上升，NLRP3沉默后可明显逆转这种表型的改变（ P<0.05）。 结论:NLRP3基因敲除可能通过抑制内皮-间质转化（EndMT）来缓解ISO诱导的心肌纤维化。