异丙酚调控TGF-β 1/smads信号通路对UUO诱导的肾纤维化小鼠的保护作用

目的 利用单侧输尿管梗阻(UUO)模型探讨异丙酚(Propofol,PPF)调控转化生长因子-β1(TGF-β 1)/Smads信号通路对肾纤维化的保护作用.方法 采用UUO的方法造成肾纤维化小鼠模型,将造模成功的小鼠随机分为模型组,PPF高、低剂量组(分别腹腔注射PPF 25 mg/kg、50 mg/kg,连续14天),另取正常C57BL/6小鼠作为假手术组.试剂盒检测各组小鼠血清中Scr和BUN含量;HE染色观测各组小鼠肾损伤情况;ELISA法检测各组小鼠损伤肾脏组织中IL-1β、IL-6和TNF-α炎性因子的表达量;qPCR法检测各组小鼠损伤肾脏组织中TGF-β1、smad2和smad3mRNA的表达;Western blot法检测各组小鼠损伤肾脏组织中TGF-β 1、(p-)smad2和(p-)smad3蛋白水平的表达.结果 与假手术组相比,模型组小鼠血清中Scr和BUN含量明显升高,肾小管结构遭到严重的破坏,促炎因子IL-1β、IL-6及TNF-α浓度明显升高,TGF-β1、(p-)smad 2和(p-)smad 3 mRNA和蛋白水平表达显著升高.与模型组相比,低高剂量的PPF治疗后,Scr和BUN含量明显降低,肾小管损伤的结构得到改善,降低IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白含量,抑制TGF-β1、(p-)smad 2和(p-)smad 3 mRNA和蛋白水平表达.结论 PPF显著改善UUO小鼠的肾功能,明显减少肾间质炎性细胞浸润及纤维组织增生,降低炎性因子的释放,与抑制TGF-β1/Smad信号通路相关.