一组非热点致聋基因突变耳聋患者的遗传学分析

目的 探讨4个不常见致聋基因热点突变的非综合征型耳聋家系的分子发病机制.方法 收集4个耳聋家系先证者及其家系成员的临床资料和外周血样本,应用高通量测序技术对各家系先证者行全外显子组测序,并利用Sanger测序对先证者及其父母行突变位点验证;生物信息学软件对检出的新突变进行致病性预测.结果 全外显子组测序结果显示家系1先证者为TMC1基因c.2050G＞C纯合突变,家系2先证者为TMC1基因c.2050G＞C/c.625C＞G复合杂合突变,家系3先证者未明确致病原因,家系4先证者检出GJB2基因c.109G＞A纯合突变.上述突变位点中,TMC1基因c.625C＞G为新突变位点,生物信息学软件分析结果提示其为致病性突变.结论 明确了其中3个家系的致聋原因,共检出TMC1基因2种错义突变和1种GJB2基因错义突变,为该3个家系的遗传咨询提供了理论基础.