降钙素基因相关肽对未成熟鼠高氧肺损伤后肺泡Ⅱ型上皮细胞Notch信号通路的影响

目的 探讨降钙素基因相关肽(CGRP)对未成熟鼠高氧肺损伤后肺泡Ⅱ 型上皮细胞(AECⅡ)的抗氧化作用及其Notch信号分子表达的影响.方法 取孕19d未成熟鼠肺组织进行原代AEC Ⅱ 分离培养后分为6组,即A～F组.A组予以21％浓度的氧干预,B组予以95％浓度的氧干预,C组在B组的基础上增用1×10-8 mol/L的CGRP干预,D组在B组的基础上增用1×10-7 mol/L的CGRP8-37干预,E组在B组的基础上增用1×10-7 mmol/L的MW167干预,F组在B组的基础上增用1×10-8 mol/L的CGR以及1×10-7 mol/L的MW167干预.干预4h后检测细胞活性,干预24 h后检测丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;通过Western blot法及实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测Notch信号分子Notch1、Hes和HERP蛋白及mRNA表达.结果 干预24h后,A组AEC Ⅱ 存活率明显高于B～F组,且C组AEC Ⅱ 存活率明显高于B组、D组、E组、F组,D组AEC Ⅱ 存活率低于B组、E组、F组,差异均有统计学意义(P＜0.05).干预24 h后,A组AEC Ⅱ 的Notch1、Hes和HERP蛋白表达高于B～F组,且C组肺泡细胞中Notch1、Hes和HERP蛋白表达明显高于B组、D组、E组、F组,差异均有统计学意义(P＜0.05).干预24h后,A组AEC Ⅱ 的Notch1、Hes和HERP mRNA表达高于B组、D组、E组、F组,且C组肺泡细胞中Notch1、Hes蛋白表达明显高于B组、D组、E组、F组,Hes蛋白表达明显高于A组,而HERP蛋白表达明显低于A组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 CGRP可能通过调控Noah信号通路中下调相关蛋白表达来促进AEC Ⅱ 的增殖,并可减少AEC Ⅱ 的氧化损伤,从而在高氧肺损伤过程中发挥一定的保护作用.