Study on the Mechanism of Guizhi Shaoyao Zhimu Decoction(桂枝芍药知母汤)in Treating Gout Based on Network Pharmacology

目的 基于网络药理学方法,探讨桂枝芍药知母汤治疗痛风的作用机制,并阐述其科学原理.方法 首先通过TCMSP数据库获取桂枝芍药知母汤中9味中药所含的有效成分,通过数据库预测其作用靶点,将其导入Cytoscape软件,生成药物-活性成分-靶点网络图,进而构建痛风相关的蛋白质-蛋白质相互作用信息图(PPI),再进行基于京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)的生物通路富集分析以及基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析,研究桂枝芍药知母汤治疗痛风的作用机制.结果 TCMSP共获得有效成分207个,相关靶点784个.药物-疾病共同靶蛋白65种,通过PPI得出连线较多的有CXCL2、CCL2、CAT、EGF、IL1B、IL6等.药物-活性成分-靶点网络图结果表明,度值较高的活性成分包括槲皮素、木樨草素、山柰酚等.而被影响最多的靶点为PTGS2、HSP90AA1、NOS2等.GO功能分析发现,关键靶点基因在生物学过程(BP)主要参与了对脂多糖的反应、对细菌起源分子的反应、对营养水平的反应等;对分子功能(MF)分析发现,关键靶点基因主要参与细胞因子活性、细胞因子受体结合、信号受体激活物的活性等;细胞成分(CC)分析发现,关键靶点基因主要作用于膜筏、膜微结构域、膜区等.据此推测,作用机制可能与信号转导蛋白以及活性酶调节、细胞凋亡的基因表达有关.KEGG通路富集分析表明,涉及IL-17信号通路、Toll样受体信号通路、NF-κB信号通路、NOD样受体信号通路.结论 通过运用网络药理学的研究方法,发现桂枝芍药知母汤治疗痛风具有多靶点、多通路特点,从抗炎、调节机体免疫、保护细胞、抑制骨破坏等多个机制发挥治疗作用.