基于网络药理学和分子对接探讨石菖蒲治疗阿尔茨海默病作用机制研究

目的 利用网络药理学联合分子对接探讨石菖蒲治疗阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)的关键分子机制,以期为AD的治疗提供新的作用药物.方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库分析石菖蒲的相关化学成分及作用靶点,检索GeneCards、Pharm Mapper、治疗靶标数据库(TTD)、DrugBank和在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获得AD的交集靶基因,运用String数据库结合Cytoscape软件对靶点蛋白相互作用网络构建和分析.对关键基因进行基因本体(GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,进而得到可能的通路.结果 从TCMSP数据库检索到石菖蒲的4个化合物以及对应的68个药物靶点;蛋白互作(PPI)网络共63个核心靶标蛋白;KEGG主要代谢通路包括流体剪切应力、晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、IL-17信号通路、神经营养因子信号通路、细胞凋亡和Toll样受体信号通路等.分子对接结果显示Kaempferol与蛋白激酶B(AKT1)、原癌基因(JUN)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)能稳定地结合.结论 借助网络药理学和分子对接研究结果揭示了石菖蒲治疗AD的多成分、多靶点、多途径的作用特点,不仅能识别目前已知的相关信号通路,还能发现一些其可能的活性成分、作用通路和关键靶点,为其药效物质基础和作用机制研究提供了理论基础.