妊娠糖尿病胎盘差异表达蛋白与胰岛素抵抗相关性的meta分析和系统评价

目的 系统评价妊娠糖尿病(gestational diabetesmellitus,GDM)胎盘蛋白表达水平改变及其与母体胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的相关性.方法 计算机检索 PubMed、Cochrane Library、Scoups、Web of Science、Embase、中国知网数据库、维普数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库中有关GDM胎盘蛋白表达改变及与IR相关性的病例对照研究.检索时限均为2009年1月-2021年11月.由2名评价者独立筛选文献、提取资料及评价文献质量.采用RevMan 5.4软件进行meta分析,对不能合并分析的数据进行描述性分析.结果 共纳入19篇文献,包括2 012例患者.Meta分析结果示:GDM胎盘上视黄醇结合蛋白4表达水平升高[标准化均数差=2.11,95％置信区间(confidence interval,CI)(1.64,2.58),P＜0.000 01],蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达阳性率升高[相对危险度(relative risk,RR)=1.56,95％CI(1.29,1.88),P＜0.000 01],胰岛素受体底物1表达阳性率降低[RR=0.69,95％CI(0.60,0.78),P＜0.000 01];且视黄醇结合蛋白4(P＜0.000 01)、蛋白酪氨酸磷酸酶1B(P＜0.000 01)蛋白表达与胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)呈正相关,胰岛素受体底物1(P＜0.00001)和脂联素(P=0.002)蛋白表达均与HOMA-IR呈负相关,葡萄糖转运蛋白4与HOMA-IR不相关(P=0.79).描述性分析发现,脂肪细胞因子(瘦素、抵抗素)、氧化应激标志物(黄嘌呤氧化酶、丙二醛、8-异前列腺素)、炎症因子(肿瘤坏死因子-α、Toll样受体4、半乳糖凝集素3、半乳糖凝集素2、巨噬细胞移动抑制因子)、胎球蛋白A、叉形头转录因子O亚型1、叉形头转录因子O亚型3a、雌激素受体α在GDM胎盘中的表达水平或阳性率上调,且均与HOMA-IR呈正相关.胰岛素抵抗信号通路蛋白(磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B、磷酸化蛋白激酶B、葡萄糖转运蛋白4)表达水平或阳性率下调,且磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B与HOMA-IR呈负相关,磷酸化蛋白激酶B与HOMA-IR无相关性.结论 胎盘蛋白表达失调可能介导母体IR加重,从而促进GDM及其并发症的发生发展,但因果关系和调控机制尚不明确,有待进一步深入研究.