山东地区CH伴甲状腺发育不全HOXA5基因突变检测及分析

目的 探讨山东地区先天性甲状腺功能低下症(CH)伴甲状腺发育不良(TD)病儿HOXA5基因突变的特征及其基因型-表现型的关系.方法 收集山东地区266例CH伴TD病儿血液标本,从外周血白细胞中提取全基因组DNA,聚合酶链反应扩增HOXA5基因的外显子区及外显子与内含子交界处100 bp的区域,扩增产物用Sanger测序,并进行生物信息学分析.结果 266例病儿中发现2例(0.75％)病儿分别携带HOXA5 c.34C>G(p.R12G)和c.337G>A(p.D113N)新的错义杂合突变,而在200例同种族的正常人中没有检测到这些突变位点.生物信息学预测和美国医学遗传学和基因组学学会(ACMG)指南分析发现,突变c.34C>G(p.R12G)和c.337G>A(p.D113N)都可能致病.结论 在山东地区CH伴TD病儿中发现2个新的HOXA5基因突变,表明HOXA5基因突变与CH的发病有关,HOXA5基因可能是CH伴TD的候选致病基因,然而基因型与表现型之间的关系尚不明确.