Sp1/PTEN调控口腔鳞癌放疗敏感性的作用机制分析

目的 探究转录因子Sp1/磷酸酯与PTEN调控口腔鳞癌放疗敏感性的可能作用机制.方法 以不同剂量的X射线照射口腔鳞癌CAL-27细胞系,qRT-PCR检测CAL-27细胞中Sp1、PTEN mRNA相对表达水平,使用pcDNA质粒构建Sp1过表达(pcDNA-Sp1)以及Sp1、PTEN共同过表达(pcDNA-Sp1+PTEN)CAL-27细胞系,并经8 Gy剂量的X射线照射,比较不同CAL-27细胞系中细胞增殖活性、克隆形成率、DNA双链断裂情况、细胞凋亡率、细胞周期分布情况以及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路磷酸化水平.结果 与0 Gy剂量X射线照射比较,2、4、8 Gy剂量照射后CAL-27细胞中Sp1表达水平均显著升高(均P＜0.05),PTEN表达水平均显著降低(均P＜0.05);与空白组比较,pcDNA-NC组CAL-27细胞的细胞增殖活性、克隆形成率、平均尾力矩(TM)、细胞凋亡率、细胞周期分布及PI3K/Akt/mTOR磷酸化水平差异均无统计学意义(均P＞0.05),与pcDNA-NC组比较,pcDNA-Sp1组CAL-27细胞的细胞增殖活性、克隆形成率、PI3K/Akt/mTOR磷酸化水平均升高(均P＜0.05),平均TM、细胞凋亡率、细胞周期G2/M期比例均降低(均P＜0.05),与pcDNA-Sp1组比较,pcD-NA-Sp1+PTEN组细胞增殖活性、克隆形成率、PI3K/Akt/mTOR磷酸化水平均降低(均P＜0.05),平均TM、细胞凋亡率、细胞周期G2/M期比例均升高(均P＜0.05).结论 Sp1可能通过抑制PTEN促进PI3K/Akt/mTOR信号通路激活,提高口腔鳞癌细胞DNA损伤修复能力,减少细胞周期G2/M期阻滞从而降低放疗敏感性.