HRAS基因单核苷酸多态性与精神分裂症及非典型抗精神病药物疗效的关联研究

目的·探讨中国汉族人群精神分裂症患者HRAS原癌基因(HRAS proto-oncogene,HRAS)rs11246176位点多态性与精神分裂症及非典型抗精神病药物疗效的相关性.方法·纳入460例急性发作期精神分裂症患者(病例组)及386名健康对照者(对照组).精神分裂症患者均予以非典型抗精神病药物治疗,并完成26周随访.采用阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)分别于人组时、入组13周和入组26周评定患者情况,计算26周时的减分率作为评定药物疗效的标准(减分率≥50％为有效,<50％为无效),据此将患者分为有效组和无效组.采集所有对象的外周静脉血,提取DNA,采用TaqMan探针基因分型技术对HRAS基因rs11246176位点进行基因分型,应用SHEsis和SNPstats软件比较病例组与对照组、有效组与无效组等位基因和基因型频率分布差异以及不同遗传模式下基因型频率分布差异.采用表达数量性状基因座(expression quantitative trait loci,eQTL)关联分析探讨rs11246176位点多态性与人脑内HRAS基因表达的关系.结果·rs11246176等位基因及基因型频率在病例组与对照组间的差异无统计学意义(均P>0.05).有效组中A等位基因频率高于无效组,差异有统计学意义(P=0.010);有效组A等位基因携带者(AA+AG基因型)频率高于无效组,差异有统计学意义(P=0.040).另外,rs11246176位点A等位基因携带者在26周时的PANSS减分率显著高于GG基因型(P=0.010).eQTL分析发现正常高加索人和非裔美国人背外侧前额叶皮层rs11246176位点AA基因型的HRASmRNA表达水平最高,其次为AG型,GG型表达水平最低(P=0.000).结论·HRAS基因rs11246176位点可能与中国汉族人群精神分裂症的发生无关,但可能与非典型抗精神病药物的疗效有关,非典型抗精神病药物可能对A等位基因携带患者的疗效较好.