益气养阴解毒方对胃癌前病变大鼠Th17/Treg平衡的影响

目的:观察益气养阴解毒方对胃癌前病变的干预作用,并从辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡探讨其抗胃癌前病变的作用机制.方法:采用3日龄雄性乳鼠38只灌服1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)80μg/只,连续10天后常规饲养,从第23周起以25.65g/kg和8.55g/kg的益气养阴解毒方进行干预12周,HE染色光镜观察胃黏膜病理,液相芯片技术检测血清和胃黏膜蛋白提取物白介素17(IL-17A)、白介素10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)、白介素-6(IL-6)水平;qRT-PCR技术检测胃黏膜叉头框蛋白P3(FoxP3)mRNA、孤独核受体γt(RORγt)mRNA表达.结果:模型组大鼠胃黏膜炎症萎缩、不同程度异型增生,8例出现底或高级别异型增生,其中2例出现高分化腺癌,胃黏膜RORγtmRNA表达、RORγtm-RNA/FoxP3mRNA比值、IL-17A、TGF-β水平以及IL-6水平较正常组明显增高(P<0.05);不同剂量益气养阴解毒方干预后胃黏膜炎症和异型增生程度较模型组明显减轻(P<0.05、P<0.01),胃黏膜RORγtmRNA表达、RORγtmRNA/FoxP3mRNA比值、血清及胃黏膜IL-17A和TGF-β水平均较模型组有明显的降低(P<0.01、P<0.05).结论:胃癌前病变大鼠出现胃黏膜局部微环境异常,促炎因子分泌增多,存在Th17/Treg的免疫失衡.益气养阴解毒方可有效改善胃癌前病变大鼠胃黏膜病理变化,减轻胃黏膜炎症和异型增生,其作用可能与其调控RORγt、Foxp3等转录因子表达以及炎症因子IL-17A、IL-6、TGF-β的水平,一定程度纠正Th17/Treg失衡有关.