全缘千里光碱脂质体及其凝胶剂的皮肤渗透研究与机制探讨

目的 阐明全缘千里光碱(integerrimine,INT)脂质体及其凝胶剂的离体皮肤渗透与滞留特性,探讨该制剂皮肤应用的作用机制.方法 制备INT脂质体、脂质体凝胶剂与普通凝胶剂;建立离体皮肤渗透接收液与皮肤中药物含量测定的HPLC方法;采用Franz扩散池法测定各种制剂与不同理化参数脂质体的药物离体皮肤渗透与滞留,并通过比较测定结果探讨制剂的作用机制.结果 成功制备并表征3种制剂.渗透接收液与皮肤中INT含量测定的HPLC法准确、精密.3种制剂的药物皮肤透过量均较小;应用12h后皮肤滞留量:优化脂质体＞脂质体凝胶剂＞普通凝胶剂(2.59∶1.75∶1,P＜0.01),在角质层下皮肤滞留量:优化脂质体＞脂质体凝胶剂＞普通凝胶剂(2.54∶1.72∶1,P＜0.01),而角质层药物滞留量占全皮约为60％,且制剂间无显著性差异.包封率高的脂质体具有较高的角质层药物滞留.结论 脂质体通过与皮肤的相互作用可促进INT进入皮肤,是有毒药物皮肤局部作用的良好载体,而凝胶基质减小脂质体促进药物进入皮肤.