高压氧对成年缺氧缺血性脑病大鼠白质损伤的作用机制

目的 探讨高压氧(HBO)对成年缺氧缺血性脑病大鼠白质损伤的作用机制.方法 48只 300～350 g的 10周龄、清洁级雄性SD大鼠采用完全随机化方法分为四组:对照组(不予任何处理)、假手术组(仅暴露双侧颈动脉后直接缝合皮肤)、模型组(结扎双侧颈动脉 2 周后将大鼠置于通 8%O2、92%N2 混合气的密闭箱中 3 h)、HBO组(在模型组基础上立即进行HBO处理),每组 12只.分别于造模前和第 4周通过水迷宫评价大鼠学习记忆功能;Fast Blue染色观察大鼠海马区白质髓鞘损伤;免疫荧光法测定大鼠海马区离子钙结合衔接分子 1(Iba-1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达;Western blot法分析海马区髓鞘碱性蛋白(MBP)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6 及肿瘤坏死因子(TNF-α)的蛋白表达.结果 假手术组与对照组平均潜伏期及平台穿越次数比较,差异无统计学意义(P＞0.05).模型组平均潜伏期长于对照组,平台穿越次数低于对照组(P＜0.05).HBO组平均潜伏期短于模型组,平台穿越次数高于模型组(P＜0.05).假手术组与对照组比较,大鼠海马区染色程度基本相同,髓鞘无较大区别.模型组与对照组比较,大鼠海马区的染色程度减弱,髓鞘减少,部分区域出现空泡.HBO组与模型组比较,大鼠海马区染色程度好转,髓鞘增加及区域空泡明显减少.假手术组与对照组海马区GFAP阳性的活化星形胶质细胞和Iba-1 阳性的激活态小胶质细胞数量比较,差异无统计学意义(P＞0.05).模型组海马区GFAP阳性的活化星形胶质细胞及Iba-1阳性的激活态小胶质细胞数量高于对照组(P＜0.05).HBO组海马区GFAP阳性的活化星形胶质细胞及Iba-1阳性的激活态小胶质细胞数量低于模型组(P＜0.05).假手术组与对照组MBP、IL-1β、IL-6和TNF-α表达比较,差异无统计学意义(P＞0.05).模型组脑内MBP蛋白表达低于对照组,IL-1β、IL-6 和TNF-α表达高于对照组(P＜0.05).HBO组脑内MBP蛋白表达高于模型组,IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白表达水平低于模型组(P＜0.05).结论 高压氧可能通过抑制海马区小胶质细胞和星形胶质细胞活化,减少炎症因子释放,减轻髓鞘损伤和促进髓鞘再生,从而改善成年缺氧缺血性脑病大鼠认知损害.