有机磷农药、高糖高脂饮食对二乙基亚硝胺诱发的大鼠肝癌模型肝组织损伤的实验研究

目的 研究低剂量三唑磷暴露、高糖高脂饮食对二乙基亚硝胺(DEN)诱发的大鼠肝癌模型肝组织病理的影响.方法 将正常6周龄雄性SD大鼠70只随机分为4组,分别为对照组(10只)、DEN组(20只)、农药组(20只)、双高组(20只).除对照组外,其余3组分别进行间歇腹腔注射DEN、腹腔注射DEN+有机磷农药饮水、腹腔注射DEN+高脂高糖饲料的处理,观察大鼠的饮食、毛色、精神及活动情况,每周测量大鼠体质量,每隔4周解剖部分大鼠观察肝脏形态,造模16周时解剖大鼠观察肝脏病理学形态.结果 对照组大鼠饮食活动正常,毛色自然.实验组随着DEN注射次数的增加,均出现不同程度的消瘦、脱毛、毛发枯槁、活动减少等现象.造模后,各实验组大鼠平均体质量均低于对照组.实验第16周时,DEN组、农药组及双高组的肝脏形态皆出现明显的病理改变,各组的病变严重程度为:双高组＞农药组＞DEN组.结论 农药污染、高糖高脂饮食可促进DEN诱导肝脏由肝炎-肝硬化的发展过程;施加低剂量三唑磷、高糖高脂饮食因素诱导的肝癌发展过程在组织形态学上更接近临床真实病例,这为改进DEN肝癌大鼠模型提供有力的实验依据.