吡格列酮对糖基化低密度脂蛋白诱导血管内皮细胞损伤的保护作用

目的 观察吡格列酮(pioglitazone,PIO)对糖基化低密度脂蛋白(glycosylated low density lipoprotein,glc-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)损伤的保护作用,为临床应用PIO防治糖尿病血管病变提供实验依据.方法 培养HUVECs,随机分为5组:对照组,模型组及PIO低、中、高剂量(1、10、100 μmol/L)组.MTT法检测细胞存活率,试剂盒检测细胞培养液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性及细胞内丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,流式细胞仪检测细胞内活性氧(ractive oxygen species,ROS)水平,荧光定量PCR技术分析HUVECs中细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)mRNA 表达.结果 100 mg/L glc-LDL处理细胞24 h导致了 HUVECs明显损伤,而PIO干预逆转了这一过程.100 μmol/L PIO使细胞存活率提高25％;10 μmol/L和100 μmol/L PIO使培养基中LDH活性分别降低18％和29％;100 μmol/L PIO使细胞内ROS降低29％,MDA含量降低25％,SOD活性升高41％.此外,10 μmol/L PIO使内皮细胞中VCAM-1 mRNA水平下调21％,100 μmol/L PIO使内皮细胞中ICAM-1和VCAM-1 mRNA的表达分别下调34％和32％.结论 PIO通过提高细胞存活率,降低细胞膜通透性,减轻氧化应激和炎症反应,从而发挥保护血管内皮作用.