基于阴阳寤寐学说的交泰丸调节失眠大鼠GABA信号通路的药理作用机制研究

目的:观察交泰丸对失眠大鼠下丘脑γ-氨基丁酸(GBBA)信号通路的影响,寻找其通路药物靶点.方法:利用失眠大鼠模型,造模成功后给予交泰丸以及GBBA受体(GBBAA,GABAB)激动剂或抑制剂单独和联合给药14 d.实验结束后,通过HPLC方法检测各组大鼠血浆中谷氨酸(Glu)含量的变化情况.Western Blotting检测GBBA信号通路相关蛋白的表达情况.结果:交泰丸能够显著降低失眠大鼠血浆中Glu的含量(P<0.05),下调失眠大鼠下丘脑组织中的γ-氨基丁酸转运体3(GAT3)、GAT1、γ-氨基丁酸转运体(GABA-T)的蛋白表达水平(P<0.05).同时交泰丸能够上调失眠大鼠下丘脑GABAA、GABAB及谷氨酸脱羧酶(GAD)蛋白表达水平(P<0.05).交泰丸有类似GABA受体激动剂的效应.结论:交泰丸可以通过抑制促觉醒相关物质(Glu、GAT3、GAT1、GABA-T),增加促睡眠相关物质(GABAA、GABAB、GAD)改善失眠状态、促进睡眠.表明交泰丸改善失眠的机制可能与调节GABA信号通路有关.