四妙散调节JAK2/STAT3通路治疗类风湿关节炎的实验研究

目的:探讨四妙散调节Janus激酶2/信号转导子与激活转录子3(JAK2/STAT3)通路治疗类风湿关节炎的机制.方法:将6～8周龄C57BL/6小鼠50只分为5组,即对照组,模型组,模型加四妙散低、中、高剂量组,每组10只,对照组和模型组等体积的生理盐水灌胃,每天灌胃一次,连续30 d,观察各组小鼠关节肿胀,病理形态,破骨细胞的变化,炎症因子肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白细胞介素(Interleukin,IL)-1β、IL-6及磷酸化Janus激酶2(p-Janus Kinase 2,p-JAK2)、JAK2、磷酸化信号转导因子和转录激活因子3(p-Signal Transducer and Activator of Transcription 3,p-STAT3)、STAT3蛋白表达情况.结果:与对照组相比,模型组踝关节肿胀度明显升高(P<0.05),给药15 d和30 d后,与模型组相比,四妙散低、中、高剂量组关节肿胀度明显降低(P<0.05),并且呈剂量依赖性降低(P<0.05).苏木精-伊红(HE)染色结果显示,与对照组相比,模型组小鼠的滑膜组织中炎性细胞大量浸润和滑膜大量增生,四妙散各组小鼠病理程度明显减轻,且呈剂量效应关系.抗酒石酸酸性磷酸酶(Tartrate-resistant Acid Phosphatase,TRAP)染色显示,与对照组相比,模型组小鼠的TRAP活性显著升高(P<0.05),四妙散各组小鼠滑膜TRAP活性显著下降(P<0.05),且呈剂量效应下降(P<0.05).免疫印迹试验结果显示,与对照组相比,四妙散各组小鼠TNF-α、IL-1β、IL-6及p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3蛋白表达均明显上调(P<0.05);与模型组相比,四妙散各组小鼠上述蛋白表达均显著下降(P<0.05),且呈剂量效应下降(P<0.05).结论:四妙散调节JAK2/STAT3通路治疗类风湿关节炎,可能与抑制破骨细胞分化和改善炎症有关.