3种三唑类药物血药浓度测定方法的建立

目的 建立同时测定人血清中3种三唑类抗真菌药物血药浓度的超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法,并应用于临床的治疗药物监测.方法 色谱柱为Agilent SB-C18柱(50 mm × 2.1 mm,1.8 μm),流动相为含0.1％甲酸的乙腈-水(梯度洗脱),流速为0.3 mL/min,柱温为40℃,进样量为2 μL.电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测模式,伊曲康唑为内标.结果 氟康唑、伏立康唑、泊沙康唑质量浓度分别在0.781 25～100 μg/mL、0.156 25～20 μg/mL、0.156 25～20 μg/mL(R2≥0.998)范围内与待测成分峰面积/内标峰面积线性关系良好;各质量浓度日内、日间精密度的RSD ≤ 10.0％;提取回收率和基质效应的RSD值＜15.0％.临床使用氟康唑患者38例,实测血药浓度为1.31～63.09 μg/mL;伏立康唑48例,实测血药浓度为0～14.52 μg/mL;泊沙康唑14例,实测血药浓度为0.17～5.52 μg/mL.结论 所建立的方法,每个样品分析时间短(仅需5 min),满足临床检测高通量要求.且该方法专属性强、灵敏度高、准确稳定,可用于人血清中氟康唑、伏立康唑、泊沙康唑血药浓度的同时测定及治疗药物监测.