pazopanib血药浓度个体差异与细胞色素P450 3A4基因多态性的关系初探

目的:分析健康受试者口服pazopanib片后体内药代动力学(PK)规律,初步探讨pazo-panib片PK个体差异的遗传学机制.方法:14例健康男性受试者分别在给药当天单次口服pazo-panib片(200 mg)后,采集基线至96 h血液样本,用LC-MS/MS法测定服药后各时间点血药浓度,用WinNonlin 6.3软件计算药代动力学相关参数,采用SNapShot法测定细胞色素P4503A4(CYP3A4)基因多态性.结果:Cmax变化范围(7361.65-26081.00)ng/mL,平均值 ± 标准差(15410.72±6366.21)ng/mL;tmax变化范围(1.50-4.00)h、平均值±标准差(2.50±0.83)h;AUC0-t变化范围(228013.55-775231.63)ng·mL-1·h,平均值±标准差(516279.90±175688.41)ng·mL-1·h.个体间Cmax、AUC相差达3倍以上,tmax可相差2倍以上;14例受试者CYP3A4(RS35599367)位点皆为野生型.结论:pazopanib片在中国健康男性志愿者中个体差异较大,未观察到CYP3A4(rs35599367)位点单核苷酸多态性,pazopanib个体间PK差异可能与其他药物代谢相关基因多态性有关.