UPLC-Q/TOF-MS法测定虎杖中虎杖苷、白藜芦醇、大黄素在高脂血症鼠体内的药代动力学

目的:基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q/TOF-MS)的高分辨多反应监测扫描模式(MRMHR),建立同时测定虎杖中指标性成分虎杖苷、白藜芦醇和大黄素血药浓度的分析方法,并研究其在高脂血症模型鼠体内的药代动力学特征.方法:以乙酸乙酯液液萃取法前处理血浆样本,采用乙腈-0.1％甲酸水二元梯度洗脱系统,经Waters ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7μm)色谱柱分析,进行MRMHR定量.采用DAS软件估算高脂血症模型鼠灌服虎杖提取物后指标性成分的药代动力学参数.结果:虎杖苷血药浓度在1～1000 ng·mL-1,白藜芦醇和大黄素的血药浓度在0.5～500 ng·mL-1范围内,线性关系均良好.批内和批间精密度、准确度、稳定性以及基质效应均符合生物样本检定要求.高脂血症模型鼠灌服虎杖提取物后,3个指标性成分可快速达到血药浓度峰值,其中虎杖苷体内暴露量最大;大黄素血药浓度-时间曲线呈现双峰现象,且体内暴露量最小.结论:该方法灵敏度高、准确性好、专属性强,成功应用于高脂血症模型鼠体内虎杖指标性成分的药代动力学研究.