P2Y12敲除在LPS诱导的急性肺炎肺损伤中的保护作用

目的 研究G蛋白偶联P2Y受体12(P2Y12)敲除对脂多糖(LPS)诱导的急性肺炎肺损伤的保护作用.方法 选取野生型(WT)小鼠(WT组)和P2Y12敲除(P2Y12 KO)小鼠(P2Y12 KO组),通过LPS注射建立小鼠急性肺炎模型,比较2组小鼠经LPS处理0～7 d后的生存率.收集2组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,采用生化分析仪和BCA法检测BALF中性粒细胞数量和蛋白含量,采用HE染色和ELISA法检测2组小鼠肺损伤情况和肺组织炎症因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-10、巨噬细胞炎性蛋白1Β(MIP1B)]的表达.结果 与WT组相比,P2Y12 KO组小鼠经LPS处理0～7 d后存活率明显增加.LPS处理后6～48 h,与WT组比较,P2Y12 KO组BALF中性粒细胞数量和蛋白含量均明显降低(P<0.05或P<0.01);HE染色结果显示,LPS处理24 h后,与WT组比较,P2Y12 KO组肺组织中性粒细胞募集明显减少(P<0.01),并且肺部聚合纤维蛋白染色较浅,肺水肿程度明显降低(P<0.01);ELISA实验结果显示,LPS处理24 h后,与WT组比较,P2Y12 KO组肺组织炎症因子TNF-α、IL-6、IL-10和MIP1b含量明显下降(P<0.01或P<0.001).结论 P2Y12敲除可显著降低LPS诱导的小鼠肺部炎症反应并减少肺损伤.