缬沙坦对主动脉球囊损伤大鼠主动脉内膜SRSF1表达的影响

目的 通过观察缬沙坦对主动脉球囊损伤模型大鼠主动脉血管内膜丝氨酸/精氨酸富集剪接因子1(SRSF1)表达的影响,探讨缬沙坦在预防血管再狭窄中的作用机制.方法 选取健康雄性Wistar大鼠48只,随机分为对照组、手术组和缬沙坦组,每组各16只大鼠.从术前第1天至术后第14天(或第28天),每天分别给予手术组和对照组大鼠5 mL蒸馏水灌胃,缬沙坦组大鼠每天将20 mg/kg缬沙坦溶于5 mL蒸馏水中灌胃.麻醉后,手术组和缬沙坦组大鼠使用自制的2F球囊导管建立主动脉球囊损伤模型,对照组大鼠操作同手术组,但未注水扩张球囊.各组分别于术后第14天和28天分别处死8只大鼠,分别收集近主动脉弓血管5 mm,进行组织形态学观察并测定内膜增生情况;采用实时荧光定量PCR和免疫荧光法分别检测血管组织中SRSF1 mRNA及蛋白的表达情况.结果 对照组大鼠主动脉球囊损伤术后第14天和第28天时血管内膜光滑,均无明显损伤及斑块形成,而手术组和缬沙坦组血管内均可见新生内膜增生,创面均有不同程度的内皮细胞覆盖,内弹力膜部分断裂.重复测量设计的方差分析结果显示,组别、时间、时间与组别(交互作用)对大鼠主动脉血管内膜厚度、SRSF1 mRNA相对表达量均有明显的影响(F组别=372.90、184.60,F时间=26.13、21.15,F交互=12.31、4.22,P<0.05).与对照组相比,术后第14、28天手术组与缬沙坦组内膜厚度、内膜SRSF1 mRNA相对表达量均明显增加,缬沙坦组较手术组明显降低(F=23.18～241.08,P<0.05).术后第14、28天对照组血管组织中SRSF1蛋白荧光强度极低,手术组和缬沙坦组SRSF1蛋白荧光强度均显著高于对照组,缬沙坦组明显低于手术组.与术后第14天相比,术后第28天手术组、缬沙坦组血管组织中SRSF1蛋白荧光强度均明显增加.结论 缬沙坦可有效减轻内膜损伤血管的内膜增生程度,其作用机制可能与其下调血管组织中SRSF1 mRNA及SRSF1蛋白的表达有关.