基于雌激素受体介导的神经营养因子通路探讨左归丸对脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨左归丸是否能通过调节雌激素受体途径发挥神经保护作用.方法 雌性SD大鼠108只,8～10周龄,SPF级.采用随机数字表法将大鼠分为六组:假手术组(只切口不插栓线)、I/R组[Longa线栓法行大脑中动脉阻塞(MCAO)手术]、OVX+I/R组(卵巢摘除+MCAO手术)、OVX+I/R+Zuogui Pills组(卵巢摘除+MCAO手术+左归丸1.62g/kg,灌胃)、OVX+I/R+Zuogui Pills+ICI182780组(卵巢摘除+MCAO手术+左归丸灌胃+ICI1827803 mg/kg,腹腔注射)、OVX+I/R+17β-estradiol组(卵巢摘除+MCAO手术+17β-estradiol 100μg/kg,腹腔注射),每组18只.神经功能缺损评分评估各组大鼠感觉运动功能,新奇物体识别实验观察大鼠的记忆力,观察雌激素受体(ER)α、ERβ、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)、酪氨酸激酶(Trk)A、TrkB、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)和CREB蛋白及mRNA的表达.结果 I/R组大鼠的运动功能和记忆力低于假手术组(P<0.05);OVX+I/R组大鼠的运动功能和记忆力低于I/R组(P<0.05);OVX+I/R+Zuogui Pills组大鼠的运动功能和记忆力高于OVX+I/R组(P<0.05);OVX+I/R+Zuogui Pills+ICI182780组运动功能和记忆力低于OVX+I/R+Zuogui Pills组(P<0.05);OVX+I/R+Zuogui Pills组运动功能与记忆力与OVX+I/R+17β-estradiol组比较,差异无统计学意义(P>0.05).I/R组ERα、ERβ、BDNF、NGF、TrkA、TrkB、p-CREB蛋白及mRNA(除BDNF外)表达高于假手术组(P<0.05或P<0.01);OVX+I/R组上述指标表达低于I/R组(P<0.05或P<0.01);OVX+I/R+Zuogui Pills组上述指标表达高于OVX+I/R组,OVX+I/R+Zuogui Pills+ICI182780组上述指标表达低于OVX+I/R+Zuogui Pills组(P<0.05或P<0.01).OVX+I/R+Zuogui Pills组各指标表达与OVX+I/R+17β-estradiol组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 左归丸可能通过ER介导的BDNF-TrkB和NGF-TrkA信号转导改善OVX大鼠的大脑I/R损伤.