小分子靶向药物SNX2112对结肠癌细胞的作用研究

目的 研究热休克蛋白90(Heat shock protein 90,HSP90)小分子靶向抑制剂SNX2112对人结肠癌细胞株HCT116的周期、凋亡的影响及其相关信号分子的调控机制.方法 TCGA数据库分析结肠癌与正常组织中HSP90的差异表达.MTT检测药物的半抑制浓度(50％Inhibiting concentration,IC50),流式细胞仪(Flow cytometry,FCM))检测不同浓度下SNX2112对HCT116的促凋亡作用.流式细胞仪检测不同浓度SNX2112下细胞周期的分布.划痕实验检测SNX2112抑制剂对HCT116细胞的迁移作用.Western blot检测STAT3、p-STAT3、AKT及p-AKT蛋白的表达情况.结果 MTT结果显示SNX2112对HCT116细胞系的促凋亡作用具有浓度依赖性和时间依赖性,随给药浓度增加,细胞活性降低;给药24、48、72h的IC50分别为:2.875、0.1786、0.06575μM/L.流式结果显示SNX2112处理HCT116细胞24 h后显著增加G2期阻滞;在浓度为0.04、0.08、0.16μM/L时,G2期所占比例分别为14.55％、18.38％和24.25％,而对照组为12.81％.划痕实验可观察到SNX2112的抑制细胞迁移作用.随着SNX2112浓度的增加,STAT3、p-STAT3、AKT及p-AKT蛋白的表达下降.结论 过下调结肠癌细胞HSP90相关信号蛋白STAT3/AKT磷酸化水平,从而抑制结肠癌细胞的迁移,促进细胞的凋亡.