伏九贴敷药物通过调控RORγt、Foxp3 mRNA表达重塑Th17/Treg免疫平衡的抗哮喘机制初探

目的 通过考察伏九贴敷药物对哮喘模型大鼠气道炎症反应、Th17/Treg相关细胞因子及特异性转录因子(RORγt mRNA、Foxp3 mRNA)表达的影响,研究其调节Th17/Treg平衡的抗哮喘效应.方法 采用卵蛋白(OVA)和氢氧化铝联合致敏激发建立大鼠哮喘模型,然后于大鼠大椎穴、肺俞穴和肾俞穴给予伏九贴敷药物,每次贴敷4h,隔日1次,共给药7次.取肺组织进行PAS染色观察气道上皮杯状细胞增生和黏液分泌变化,并进行病理评分.采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测大鼠肺组织TNF-α、IL-1βIL-17、IL-10、RORγt mRNA、Foxp3 mRNA的相对表达量.结果 哮喘模型大鼠气道黏膜上皮可见大量PAS染色阳性细胞存在,病理评分明显高于正常组;同时TNF-α、IL-1β及Th17相关的IL-17、RORγt表达增加,而Treg相关的IL-10、Foxp3表达减少,IL-17/IL-10和 RORγt/Foxp3升高,出现 Th 17/Treg 失衡现象.干预后,伏九贴敷药物能明显减少哮喘大鼠气道上皮PAS阳性细胞,降低其病理评分;并且下调 TNF-α、IL-1β、IL-17及 RORγt表达,升高 IL-10、Foxp3的表达水平,降低 IL-17/IL-10、RORγt/Foxp3水平.相关性分析显示,Th17相关因子RORγt和IL-17的表达以及IL-17/IL-10和RORγt/Foxp3比值与TNF-α、IL-1β表达水平成正相关,而Treg相关因子Foxp3、IL-10的表达与TNF-α、IL-1β表达量成负相关.提示Th17可能为促炎因素,而Treg能抑制炎症介质表达.结论伏九贴敷药物可能通过下调RORγt、IL-17表达水平,同时上调Foxp3、IL-10的表达,使IL-17/IL-10、RORγt/Foxp3比值降低,促进Th17/Treg趋于平衡,从而减少炎症介质TNF-α、IL-1β的表达量,减轻肺组织气道炎症反应,发挥抗哮喘作用.