艾地苯醌改善全脑缺血大鼠认知功能及其对海马神经元蛋白表达的影响

目的 探讨艾地苯醌对全脑缺血(TCI)大鼠认知功能的影响以及海马神经元的保护的可能机制.方法 将100只SD大鼠随机分为艾地苯醌低剂量组、艾地苯醌高剂量组、模型组、假手术组,同时将尼莫地平组作为对照组,每组20只.采用两血管阻断法制备大鼠模型,艾地苯醌高剂量组、低剂量组分别以10 mg/kg、3 mg/kg灌服艾地苯醌,对照组以10 mg/kg灌服尼莫地平,给药30 d后,检测各组大鼠水迷宫法行为学、海马组织海马神经元脑源性神经营养因子(BDNF)和酪氨酸激酶受体B(TrkB)的表达变化.结果 与假手术组比较,模型组大鼠空间学习记忆能力与探索能力下降(P<0.05),在原平台停留时间、穿越原平台次数显著减少(P<0.05),逃避潜伏期显著增长(P<0.05),海马神经元BDNF mRNA和TrKB mRNA及蛋白表达均显著下降(P<0.05).与模型组比较,艾地苯醌高、低剂量组大鼠空间学习记忆能力与探索能力明显改善(P<0.05),在原平台停留时间显著延长(P<0.05),穿越原平台次数显著增多(P<0.05),逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),海马神经元BDNF mRNA及TrkB mRNA及蛋白表达升高(均P<0.05).结论 艾地苯醌可提高脑海马神经元BDNF及TrkB表达,具有一定的剂量依赖效应,可保护脑海马神经元,改善TCI大鼠学习与记忆能力.