胫骨骨折小鼠海马巨噬细胞极化与围术期神经认知障碍的关系

目的:评价胫骨骨折小鼠海马巨噬细胞极化与围术期神经认知障碍(PND)的关系。方法:清洁级健康雄性C57/BL6小鼠45只，5~7月龄，采用随机数字表法分为3组( n＝15)：对照组(C组)、麻醉组(A组)和麻醉手术组(AS组)。C组不做任何处理。A组吸入2%异氟烷麻醉15 min。AS组吸入2%异氟烷麻醉下行胫骨骨折髓内钉固定术。于麻醉前/术前1 d、麻醉后/术后1、3、7 d时进行Morris水迷宫实验和旷场实验。各时点行为学实验结束后随机取5只小鼠，处死后取海马组织，采用qRT-PCR法检测海马TNF-α、IL-1β、IL-6、趋化因子2(CCL2)、CCL5、CCL8、一氧化氮合酶(iNOS)及精氨酸酶-1(Arg-1)的mRNA表达，采用Western blot法检测海马组织iNOS和Arg-1的表达水平，采用免疫荧光染色法测定海马区CD11b +、CD45 +、CD86 +和CD206 +细胞百分比。 结果:与C组相比，AS组术后逃避潜伏期延长，穿越平台次数减少，海马TNF-α mRNA、IL-6 mRNA、CCL5 mRNA、CCL8 mRNA、iNOS及其mRNA表达上调，Arg-1及其mRNA表达下调，海马CD11b +CD45 +细胞百分比、CD11b +CD86 +细胞百分比升高，CD11b +CD206 +细胞百分比降低( P<0.05)，A组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)；与A组相比，AS组术后逃避潜伏期延长，穿越平台次数减少，iNOS mRNA表达上调，CD11b +CD45 +细胞百分比、CD11b +CD86 +细胞百分比升高，CD11b +CD206 +细胞百分比降低( P<0.05)。 结论:胫骨骨折小鼠PND的发生可能与海马M1型巨噬细胞极化增加，且M2型巨噬细胞极化减少，进而引起中枢炎症反应有关。