内源性途径因子假性极度缺乏引起致命性出血病例报道和文献回顾

目的 介绍 1 例罕见的高滴度FⅨ抑制物引起的多内在途径因子严重缺乏及致命性出血导致多器官功能衰竭的治疗经验及病因分析.方法 1 例 30 岁男性患者,因难治性出血而出现进行性腹胀、血尿、休克、缺氧、急性肾衰竭和肝功能衰竭.采集患者及其父母的柠檬酸抗凝血样本,在自动凝血仪上进行APTT、PT、凝血因子活性和稀释Russell蛇毒试验检测.采用改良的Bethesda法检测因子抑制物.FⅨ基因分析采用直接基因测序.收集患者的家族史和医疗史.检索PubMed数据库中关于类似凝血病的报告,对血友病中类似凝血功能障碍的文献进行了回顾和分析.结果 患者经过连续性肾脏替代治疗(CRRT)、补充凝血因子、重组活化人凝血因子Ⅶ和免疫抑制治疗得以挽救.入院时,患者所有内途径因子水平均接近于 0.可以检测到抗FⅧ和FⅨ的高滴度抑制物水平.清除抑制物后,除FⅨ低于正常水平的1%外,其他内因子水平均恢复正常.患者FⅨ基因纯合子外显子2 和3 缺失,母亲为杂合子携带者.结论 这是一个罕见的重度血友病B(HB)伴高滴度抑制物导致致命性缺血和多器官衰竭的病例.在一个HB病例中检测严重的多种内途径因子缺乏和FⅧ和FⅨ抑制物并存从未报道过.探讨了确定抑制物类型的方法.F9 基因的大片段缺失是其严重HB和对抑制物易感性的分子基础.