由Hedgehog信号通路探讨左归丸对卵巢切除大鼠骨质疏松症的影响

目的 由Hedgehog信号通路探讨补肾方药左归丸对卵巢切除所致骨质疏松症(osteoporosis,OP)大鼠的作用机理.方法 选用雌性SD大鼠,随机分为空白对照组、假手术组、造模组.造模组切除双侧卵巢,假手术组不切除卵巢,仅切除卵巢周围少量脂肪组织.12 周后,将造模组随机分为卵巢切除组(OVX组)、阳性对照组和左归丸组.阳性对照组灌服戊酸雌二醇混悬液,左归丸组灌服左归丸水煎液,OVX 组灌服等体积纯水,给药 13 周后取材.通过 Micro-CT 检测各组骨密度(bone mineral density,BMD),免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)检测各组胫骨骨髓基质细胞中 Ihh、Ptch、Smo、Gli1、OPG、RANKL的蛋白表达.结果 假手术组骨密度(bone mineral density,BMD)高于 OVX组、阳性对照组、左归丸组,且 OVX组BMD较阳性对照组、左归丸组更低;OVX 组Hedgehog信号通路关键因子Ihh、Ptch、Smo、GLi1 蛋白表达水平以及RANKL/OPG比值较假手术组明显增高;阳性对照组和左归丸组Ihh、Ptch、Smo、GLi1 蛋白表达水平及RANKL/OPG 比值均低于OVX组,但仍高于假手术组.结论 左归丸可抑制卵巢切除所致的Hedgehog信号通路异常活跃,使其关键因子Ihh、Ptch、Smo、GLi1 蛋白表达水平明显降低;进而降低 RANKL/OPG比值,抑制破骨细胞(osteoclast,OC)活性,减少骨量流失.