荔枝核提取物干预非酒精性脂肪肝病的网络药理学分析及验证

目的：运用网络药理学的方法，研究荔枝核提取物（Lychee kernel extract，LKE）干预非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的作用及分析潜在机制。方法：通过中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）获取荔枝核的成分和作用靶点，通过疾病靶点数据Genecard获取NAFLD的疾病靶点，然后取交集，通过Cytoscape获取通路-靶点互作网络图，利用微生信网站进行 GO生物过程分析和 KEGG 通路富集分析。建立饮食诱导的肥胖（diet-induced obsisity，DIO）小鼠NAFLD动物模型并用LKE灌胃给药。HE染色观察肝脏脂质变化；试剂盒检测TG、TC、ALT、AST含量。结果：获得荔枝核潜在活性成分18个，与NAFLD疾病交集靶点52个，关键靶点为INS、TNF、HSP90AA1，通过KEGG通路富集筛选得到信号通路20条，主要为癌症通路（pathways in cancer）、动脉粥样硬化通路（Fluid shear stress and atherosclerosis）、糖尿病并发症的信号通路（AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications）；模型组小鼠肝脏病变严重，给药组小鼠肝脏病变相对于模型组明显减轻，给药组小鼠血清转氨酶也明显降低，接近正常组，给药组血脂代谢也趋于正常组，且差异均具有显著性。结论：荔枝核可能通过作用于INS、TNF、HSP90AA1等靶点，调节脂质和动脉粥样硬化通路等起到治疗NAFLD的作用。