二甲双胍通过AMPK/STAT3信号通路抑制星形胶质细胞的反应性

目的 探讨二甲双胍对体外培养的大鼠脊髓星形胶质细胞反应性的作用及机制.方法 使用三因子(TNF-α、IL-1α、C1q)诱导产生反应性星形胶质细胞,RT-qPCR及 Westernblot检测补体3(C3)的表达;使用5、10、20 mM浓度的二甲双胍处理,Westernblot检测星形胶质细胞中腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)与信号转导和转录激活因子3(STAT3)磷酸化水平;采用AMPK抑制剂Compound C处理,检测AMPK和STAT3磷酸化水平.结果 形态学及RT-qPCR结果显示:与对照组相比,三因子处理改变了星形胶质细胞形态并显著提高了 C3的表达(P＜0.05),表明成功建立反应性星形胶质细胞模型.RT-qPCR结果及 Westernblot结果显示:与对照组相比,二甲双胍对C3表达有明显的抑制作用,呈现浓度依赖性(P＜0.05).在诱导星形胶质细胞反应性过程中,与对照组相比,AMPK的磷酸化水平显著降低(P＜0.05),使用不同浓度二甲双胍处理后,AMPK的磷酸化水平显著增加且呈浓度依赖性(P＜0.05),同时信号传导及STAT3的磷酸化水平显著降低且呈浓度依赖性(P＜0.05).AMPK抑制剂Compound C处理后显著抑制了二甲双胍导致的AMPK活性升高及STAT3活性降低,同时抑制了 C3表达下调(P＜0.05).结论 二甲双胍通过AMPK/STAT3信号通路抑制星形胶质细胞的反应性.