褪黑素温敏型原位凝胶肉鸡皮下给药的药动学研究

[目的]以褪黑素溶液为对照,比较褪黑素温敏型原位凝胶在肉鸡皮下给药的药动学特征,为褪黑素温敏型原位凝胶的临床使用提供依据和指导.[方法]采用单次皮下注射温敏型原位凝胶和溶液,将3 mg·kg-1褪黑素对肉鸡给药,分别于给药后 0.08、0.16、0.25、0.50、0.75、1、1.50、2、4、6、8、9、24、48、60、72、84、96、108、120 h采集血液,利用高效液相色谱法测定并比较肉鸡血浆中2种给药剂型的褪黑素质量浓度,通过非房室模型分析肉鸡血液中2种给药剂型褪黑素药动学参数,对褪黑素温敏型原位凝胶药动学进行研究.[结果]温敏型原位凝胶组与褪黑素溶液组单剂量皮下注射后在肉鸡血浆中褪黑素药峰质量浓度Cmax分别为(561.66±0.82)和(890.22±0.20)mg·L-1,组间差异显著(P＜0.05);达峰时间tmax分别为72.00和0.50 h,半衰期 T1/2分别为22.49和0.58 h,平均滞留时间MRT(0-∞)分别为(77.320±2.590)和(1.108±0.002)h·mg·L-1,药时曲线下面积AUC(0-∞)分别为(39 068.75±1 514.00)和(890.70±1.02)h·mg·L-1,组间差异均极显著(P＜0.01);褪黑素温敏型原位凝胶绝对生物利用度(F)为(43.89±13.84)％.[结论]在相同给药剂量下,温敏型原位凝胶的吸收和消除速率均慢于溶液,表明温敏型原位凝胶可提高褪黑素的吸收与分布.