健脾活血解毒方联合恩替卡韦对乙型病毒性肝炎合并非酒精性脂肪性肝病小鼠的干预作用及机制

目的 观察健脾活血解毒方联合恩替卡韦对乙型病毒性肝炎(乙肝)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的干预作用,探讨其可能作用机制.方法 选用经重组腺相关病毒(rAAV)载体转染的小鼠15 只,再经12 周高脂饲料喂养构建乙肝合并NAFLD模型.将造模成功小鼠随机分为模型组、恩替卡韦组和联合中药组,每组5 只.恩替卡韦组给予恩替卡韦灌胃,联合中药组给予恩替卡韦及健脾活血解毒方灌胃,模型组灌胃同等量生理盐水,连续灌胃12 周.末次灌胃结束后处死小鼠,PCR检测血清HBV DNA载量,ELISA检测血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、载脂蛋白B(ApoB)、极低密度脂蛋白(VLDL)水平,HE染色及天狼星红染色观察肝脏脂肪变及纤维化情况,Western blot及Q-PCR法检测肝细胞内微粒体甘油三酯转运蛋白(MTTP)、ApoB蛋白及mRNA表达情况.结果 恩替卡韦组和联合中药组血清HBV DNA载量及GOT、GPT水平均明显低于模型组(P均<0.05),血清ApoB、VLDL水平均明显高于模型组(P均<0.05);联合中药组血清HBV DNA载量及GOT、GPT水平均明显低于恩替卡韦组(P均<0.05),血清ApoB、VLDL水平均明显高于恩替卡韦组(P均<0.05).模型组小鼠肝组织汇管区周围纤维化,大量炎症细胞浸润;恩替卡韦组病变较模型组稍有减轻,联合中药组肝组织炎性细胞浸润及肝纤维化程度较恩替卡韦组轻.恩替卡韦组MTTP蛋白及mRNA相对表达量与联合中药组MTTP、ApoB 蛋白及mRNA相对表达量均明显高于模型组(P均<0.05),且联合中药组MTTP、ApoB蛋白及mRNA相对表达量均明显高于恩替卡韦组(P均<0.05).结论 健脾活血解毒方联合恩替卡韦可降低病毒载量,减轻乙肝合并NAFLD 小鼠肝脏脂肪变及纤维化情况,其作用机制可能与上调MTTP 和ApoB表达有关.