贝母素乙通过调控PI3K/Akt信号通路诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡

目的:探究贝母素乙(Peiminine)对乳腺癌细胞MCF-7细胞凋亡的影响及其可能作用机制.方法:采用不同浓度贝母素乙或联合PI3K抑制剂LY294002干预MCF-7细胞,MTT法检测细胞增殖能力;Hoechst 33258染色和Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡情况;JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位变化;Western blotting 检测细胞中 PI3K(p110α)、Akt、p-Akt(ser473)、Bad、Bax、Bcl-2、cleaved-Caspase-3 以及线粒体和胞浆中细胞色素C(Cyt C)等蛋白表达水平.结果:贝母素乙可呈时间-浓度依赖性抑制MCF-7细胞增殖,诱导细胞出现凋亡形态改变,促进细胞凋亡,并降低线粒体膜电位,上调细胞中Bad、Bax、cleaved-Caspase-3及胞浆中Cyt C蛋白表达水平,下调PI3K(p110α)、p-Akt、Bcl-2和线粒体中Cyt C蛋白表达水平,而Akt蛋白表达水平无显著变化.然而,联合LY294002干预可增强贝母素乙对MCF-7细胞凋亡的促进作用.结论:贝母素乙可诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡,可能是通过阻断PI3K/Akt信号通路介导的线粒体凋亡途径实现的.