一种颠倒进食节律的新的肥胖小鼠模型建立方法

目的:建立一种成本较低、用时较短的肥胖小鼠模型.方法:雄性昆明小鼠以丙硫氧嘧啶(14.4 mg/kg)生理盐水溶液腹腔注射,颠倒小鼠进食节律,记录摄食饮水量.连续造模9周,以体重、Lee指数、体脂率、皮下脂肪占总脂肪比例和口服葡萄糖耐量实验结果为检测指标;采用酶联免疫吸附测定检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;对小鼠肝脏进行HE染色和油红O染色观察组织形态学及脂滴分布.取小鼠肝脏进行转录组分析以找到该模型的差异表达基因及最显著表达通路.结果:该方法成功使模型组小鼠的体重、Lee指数和体脂率均显著增加(P＜0.01),而皮下脂肪占总脂肪比例显著减少(P＜0.01).与对照组相比,模型组小鼠的TG含量显著增加(P＜0.01),TC和LDL-C含量显著增加(P＜0.05),HDL-C含量显著减少(P＜0.05).HE染色结果显示,模型组小鼠肝脏中央静脉放射状纹理消失,出现核皱缩、细胞肿大、肝细胞内出现脂肪滴并发生气球样病变的情况.油红O染色结果显示,模型组小鼠肝细胞内出现密集的橘红色油滴.KEGG功能富集结果显示,模型组小鼠肝脏内的差异表达基因显著富集在昼夜节律调节通路,显著性排名12,排名第1的是过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路.该通路下,差异基因主要富集在以PPARα为核心的脂肪细胞因子信号通路,有7个基因表达上调,11个基因表达下调.结论:该造模方法可能通过抑制PPARα调节脂代谢的相关信号通路,在9周内快速建立肥胖小鼠模型.