噻托溴铵通过抑制NLRP3炎症小体活性在慢性阻塞性肺疾病中发挥抗炎作用

目的:建立小鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型,探讨噻托溴铵(TIO)是否能够通过调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活性发挥肺保护作用.方法:全身暴露香烟烟雾法构建COPD小鼠模型,部分采用TIO进行干预,分析小鼠的一般情况、肺功能指标、病理改变和肺部炎症细胞数量的变化.ELISA法检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)上清中白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的水平;Western blot法检测小鼠肺组织NLRP3及caspase-1蛋白的表达.结果:与对照组比较,COPD组小鼠体重、第100毫秒用力呼气容积(FEV100)、FEV100/用力肺活量(FVC)和动态肺顺应性(Cdyn)均明显下降(P＜0.05),气道阻力(RI)明显升高(P＜0.05),FVC水平无显著差异,肺组织平均肺泡间隔、BALF中炎症细胞、IL-1β和IL-18水平和肺组织中NLRP3及caspase-1蛋白表达均显著升高(P＜0.05).与COPD组比较,COPD+TIO组小鼠体重、FVC和Cdyn水平无显著差异,FEV100和FEV100/FVC明显升高(P＜0.05),RI明显下降(P＜0.05),肺组织平均肺泡间隔,BALF中炎症细胞、IL-1β和IL-18水平,以及肺组织中NLRP3和caspase-1蛋白表达均显著降低(P＜0.05).结论:TIO可以减轻COPD模型小鼠肺部炎症损伤,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体的活化有关.