N-甲基-D-天冬氨酸受体阻断剂缓解HIV-1/gp120诱导大鼠学习记忆障碍的作用及机制

目的 研究阻断N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)对 gp120 诱导大鼠学习记忆障碍的缓解作用及机制.方法 (1)32 只SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、gp120 组、gp120+Memantine 组.除空白对照组外,其余组均双侧海马注射,建立大鼠学习记忆障碍模型.Memantine于造模前3 天腹腔注射给药.注射后第3～8 天进行水迷宫实验,第 10 天分离各组大鼠海马,qRT-PCR检测TNF-α、IL-10、CXCL-12 表达.(2)以gp120 和NMDA诱导建立细胞损伤模型;将细胞分为空白对照组、gp120 组、gp120+Memantine 组、NMDA组、NMDA+Meman-tine组.Memantine需预先处理40 min.MTT、LDH法检测细胞存活率和LDH含量,ELISA 法检测细胞 IL-1 β、TNF-α含量,AO/EB染色检测细胞凋亡,qRT-PCR检测IRE1 α、JNK、GRP78 和CHOP表达.结果 (1)与gp120 组相比,gp120+Memantine组逃避潜伏期及游泳距离明显减少,目标象限时间百分比和平台穿越次数增加,TNF-α、CXCL-12 的mRNA表达量减少.(2)与gp120 组和NMDA组相比,gp120+Me-mantine组和NMDA+Memantine组细胞活力上升,细胞状态良好,IL-1 β、TNF-α、IRE1 α、JNK、GRP78 和CHOP的表达量下降.结论 NMDAR 参与了 gp120 诱导的 HAND,阻断NMDAR可以显著改善gp120 诱导的大鼠学习记忆障碍和神经细胞损伤,其机制与抑制神经炎症、凋亡反应和内质网应激相关IRE1 α-JNK-CHOP通路有关.