EVALUATION DE LA STABILITE PHYSICO-CHIMIQUE ET MICROBIOLOGIQUE DE POCHES DE GANCICLOVIR SUR UNE ANNEE

Introduction : Le ganciclovir (CYMEVAN®) dispose d’un potentiel cancerogene, mutagene, genotoxique et reprotoxique reconnu. Ainsi, il est prepare dans notre hopital au sein de l’Unite de Preparation Centralisee des Chimiotherapies. Cette etude a pour objectif d’evaluer la stabilite physico-chimique et microbiologique du ganciclovir dilue dans du NaCl 0,9% sur une duree de 12 mois. Materiel et methodes : Les solutions de ganciclovir (0,5 mg/ml et 2 mg/ml) fabriquees selon les Bonnes Pratiques de Preparation (BPP) ont ete conditionnees dans des poches souples en ethylvinyl acetate multicouche type Barriere®. Les essais de stabilite etaient conduits conformement aux recommandations des International Conference on Harmonisation, a J0, M1 M3, M6, M9 et M12. Les poches de ganciclovir ont ete conservees au refrigerateur a 5°C ± 3°C et en enceinte climatique (Meditest 1300H, Froilabo) a 25°C ± 2°C pour etudier la simulation d’une rupture de la chaine du froid pendant 24 heures a M1, M3, M6, et pendant 7 jours en fin d’etude de stabilite a M12. L’evaluation de cette stabilite reposait sur la realisation des analyses physico-chimiques par une verification de l’aspect macroscopique, mesure de l’osmolalite (osmometre Fiske®), comptage des particules non visibles (compteur optique Hiac/Royco 9103), dosage du ganciclovir (HPLC Agilent, phase mobile 98% EPPI et 2% Acetonitrile, detection UV a 254nm), recherche de produits de degradation, dosage du sodium (photometre Sherwood), mesure du pH (HQ3d, Hach Lange) et analyses microbiologiques (essai des endotoxines bacteriennes et essai de sterilite). Resultats : La methode de dosage du ganciclovir a ete validee (specificite, linearite, exactitude, et fidelite) et est indicatrice de stabilite. Le temps de retention du ganciclovir etait de 0.5 ± 0,03 min. Les resultats des controles physico-chimiques et microbiologiques de J0 a M12 pour les solutions a 0,5 et 2 mg/ml ont tous ete conformes aux specifications attendues et aucun produit de degradation n’a ete mis en evidence. Discussion/conclusion : Cette etude est la premiere a evaluer la stabilite physico-chimique et microbiologique des poches de ganciclovir sur une annee. Le ganciclovir reste stable apres trois excursions de temperatures pendant 24h et apres une semaine a 25°C. Les poches multicouches impermeables au CO2 permettent d’ameliorer la stabilite physico-chimique. Ces resultats vont nous permettre de proposer a l’ensemble de notre hopital des preparations hospitalieres conformes aux BPP, avec une reduction de l’exposition du personnel, une mise a disposition rapide des poches, et un gain economique (reattribution de poches non administrees et optimisation de la gestion de stock).