COPD中组蛋白去乙酰化酶与糖皮质激素抵抗的相关研究

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以气流受限为特征的气道高反应性疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关，吸烟是COPD的主要危险因素。糖皮质激素作为治疗炎症性疾病的主要药物，它能增强抗炎基因的表达和减少炎症基因的转录，从而抑制炎症反应过程中的多个环节。但是糖皮质激素在COPD的治疗中对炎症效应细胞、细胞因子、蛋白酶等无抑制作用，相反，还延长了中性粒细胞的生存时间，这一现象被称为糖皮质激素抵抗。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是一种重要的调节基因表达的核酶家族，主要作用是调节炎症相关基因的表达，而HAT和HDAC的动态平衡对炎症基因的转录活性和炎症反应程度的调节起关键作用。国内外学者对COPD、HDAC和糖皮质激素抵抗的相关关系作了大量研究，证明了糖皮质激素在一定程度上通过HDAC发挥其抗炎作用，而吸烟等因素引起的HDAC活性降低可能参与了糖皮质激素抵抗的形成。COPD中的糖皮质激素抵抗，其产生的主要原因是氧化应激反应干扰了GR核移位，阻断了糖皮质激素-GR复合物与DNA的结合，从而限制了其炎症拮抗效应的发挥。而氨茶碱、N—乙酰半胱氨酸、布地奈德等能够活化HDAC，拮抗因HDAC表达降低而引起的糖皮质激素抵抗，为COPD的治疗寻找新的路径。但氧化应激是怎样作用于HDAC引起表达下调、HDAC/HAT失衡在COPD中的影响、各种炎症因子在HDAC/HAT失衡和糖皮质激素抵抗中扮演何种角色等问题，仍有待于进一步研究。