Effect and Mechanism of Zhinao(智脑)Capsules on Cognitive Function of Mice with Alzheimer's Disease

目的:阐明智脑胶囊对阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)小鼠认知功能的影响及可能机制.方法:采用D-半乳糖联合亚硝酸钠复制AD小鼠模型,分别灌胃给予0.98、1.95、3.90 g/kg智脑胶囊和阳性药石杉碱甲片0.21 mg/kg,利用水迷宫、八臂迷宫、穿梭箱等试验,观察AD小鼠认知功能;HE染色法观察海马组织病理学改变,免疫组化法检测海马组织中淀粉样前体蛋白(Recombinant Amyloid Precursor Protein,APP)表达情况,实时荧光定量PCR及Western Blot法检测海马组织中磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β(Pi3k/Akt/Gsk3b)mRNA及蛋白表达.结果:与正常对照组相比,模型对照组小鼠寻找平台潜伏期明显延长,工作记忆和参考记忆错误次数显著增多,主动逃避有害刺激次数明显降低,海马DG区神经元细胞间隙明显增宽,排列紊乱,Gsk3bmRNA及APP、GSK-3β蛋白表达显著上调,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT值显著降低(P＜0.05或P＜0.01);与模型对照组比较,智脑胶囊1.95、3.9 g/kg组和石杉碱甲片0.21 mg/kg组不仅可明显缩短小鼠寻找平台潜伏期,降低工作记忆和参考记忆错误次数,提高主动逃避有害刺激次数,改善病理组织学损伤程度,还能明显下调海马组织中Gsk3bmRNA、APP、GSK-3β蛋白表达,明显升高p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT值(P＜0.05或P＜0.01).结论:智脑胶囊改善AD小鼠认知功能,可能与调控PI3K/AKT/GSK-3β信号通路有关.