MCC950干预对哮喘小鼠气道NLRP3炎症小体及气道黏蛋白Muc5ac表达水平的影响
Chinese Journal of Respiratory and Critical Care Medicine(2022)
Abstract
目的 观察NLRP3炎症小体拮抗剂MCC950干预对哮喘小鼠气道黏蛋白Muc5ac表达水平的影响,探讨NLRP3炎症小体在哮喘气道黏液高分泌中的作用及其机制.方法 无特定病原体级的6~8周龄的雌性BALB/c小鼠50只,随机分为正常对照组(NS组)、哮喘组(AS组)、MCC950低剂量干预组(ML组)、MCC950高剂量干预组(MH组)及地塞米松组(Dex组),每组10只.各组小鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)分别行总细胞计数、瑞士–吉姆萨染色行白细胞分类计数、酶联免疫吸附试验检测白细胞介素(interleukin,IL)-18、IL-1β浓度;各组小鼠肺组织病理石蜡切片分别行伊红染色、阿尔新蓝–碘酸雪夫染色图像分析,免疫组织化学及实时荧光定量聚合酶链反应检测肺组织Muc5ac、NLRP3及Caspase-1蛋白表达水平及相对mRNA表达量.结果 与NS组比较,AS组小鼠BALF细胞总数、嗜酸粒细胞百分比、IL-18及IL-1β浓度升高(P<0.05),肺组织气道周围炎症细胞浸润评分、气道黏液物质阳性相对着色面积增加(P<0.05),肺组织Muc5ac、NLRP3及Caspase-1蛋白表达水平及相对mRNA表达量升高(P<0.05);与AS组比较,MCC950干预组小鼠上述指标均减低(P<0.05);与Dex组比较,MCC950干预组小鼠上述指标均升高(P<0.05);ML组与MH组比较,上述指标差异无统计学意义.结论 MCC950可能通过抑制NLRP3、Caspase-1、IL-18及IL-1β表达,下调气道黏蛋白Muc5ac表达,减轻气道黏液高分泌.
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Key words
Bronchial asthma,NLRP3 inflammasome,Muc5ac,airway inflammation,MCC950
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