S100A8和S100A9在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺泡巨噬细胞中的表达及促炎作用

目的 观察慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)大鼠肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage,AM)中S100A8和S100A9的表达,探讨S100A8和S100A9对慢阻肺大鼠AM释放炎症介质的影响.方法 将12只成年雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组和慢阻肺组.采用烟熏联合气管内注射内毒素处理大鼠1个月构建慢阻肺模型,光镜下观察大鼠肺组织病理形态.采用瑞氏染色法测定大鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中AM、中性粒细胞、淋巴细胞的数量及细胞总数.分离、培养正常对照组和慢阻肺组大鼠的AM,分别给予不同剂量的S100A8、S100A9处理两组大鼠AM 6 h和12 h.采用ELISA法测量大鼠AM上清液中白细胞介素(interleukin,IL)-8、IL-6和肿瘤坏死因子α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)的含量,原位杂交方法观察大鼠AM中S100A8、S100A9 mRNA的表达情况,免疫组化方法观察大鼠AM中S100A8/A9蛋白的表达情况.结果 烟熏联合气管内注射内毒素处理1个月后大鼠肺组织呈典型的慢阻肺病理改变.与正常对照组比较,慢阻肺组大鼠BALF中细胞总数及AM、中性粒细胞、淋巴细胞的绝对值明显增加(均P<0.05),其中增加最明显的是AM.与正常对照组比较,慢阻肺组大鼠AM中S100A8 mRNA、S100A9 mRNA和S100A8/A9蛋白表达均明显增加(均P<0.05).S100A8、S100A9处理慢阻肺大鼠AM后,其上清液中IL-8、IL-6和TNF-α的含量呈时间和剂量依赖性增加.给予相同剂量的S100A8、S100A9处理AM相同时间时,慢阻肺组大鼠AM上清液中IL-8、IL-6和TNF-α的含量均高于正常对照组(均P<0.05).结论 S100A8、S100A9在离体培养的慢阻肺大鼠AM中表达明显增加.S100A8、S100A9呈时间、剂量依赖性促进慢阻肺大鼠AM分泌和释放炎症因子IL-6、IL-8和TNF-α.S100A8、S100A9促慢阻肺大鼠AM分泌IL-6、IL-8和TNF-α作用较正常大鼠明显增强.