高尔基体磷蛋白3在镍精炼烟尘致人支气管上皮细胞炎性损伤中的作用

目的 探讨高尔基体磷蛋白3(golgiosomal phosphoprotein 3,GOLPH3)调控JAK2/STAT3信号通路在镍精炼烟尘致人支气管上皮细胞(Beas-2B)炎性损伤中的作用.方法 采用不同浓度镍精炼烟尘(0.00、12.50、25.00、50.00 μg/ml)处理Beas-2B细胞24 h,使用CCK8法检测细胞存活率;采用蛋白免疫印迹(Western blot,WB)法检测GOLPH3及JAK2/STAT3信号通路蛋白JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3和炎性效应蛋白NLRP3、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平.使用siRNA转染沉默GOLPH3,采用WB法检测GOLPH3、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、NLRP3、IL-18、TNF-α 蛋白表达水平;使用 JAK2/STAT3 通路抑制剂AG490抑制该信号通路,采用WB法检测JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3及NLRP3、IL-18、TNF-α蛋白表达水平.结果 随着镍精炼烟尘染毒浓度增加,Beas-2B细胞存活率显著降低(P＜0.05);GOLPH3、p-JAK2、p-STAT3、NLRP3、IL-18、TNF-α蛋白表达水平呈逐渐升高趋势(P＜0.05);与si-对照组相比,si-GOLPH3组Beas-2B细胞中GOLPH3、p-JAK2、p-STAT3 和 NLRP3、IL-18、TNF-α 表达均降低(P＜0.05);与二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)组相比较,AG490 组 Beas-2B 细胞中 p-JAK2、p-STAT3 和 NLRP3、IL-18、TNF-α 表达均降低(P＜0.05).结论 镍精炼烟尘可通过激活GOLPH3调控JAK2/STAT3信号通路,诱导Beas-2B细胞发生炎性损伤.