苯并[a]芘致大鼠心功能损伤与TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的关联

目的 探讨苯并[a]芘(B[a]P)致大鼠心功能损伤及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的变化.方法 选取SPF级雄性Wistar大鼠40只,随机分为空白组(不作任何处理)、溶剂对照组(1.0 ml/kg橄榄油溶液)、B[a]P低剂量组(1.0 mg/kg B[a]P橄榄油溶液)、B[a]P中剂量组(2.5 mg/kg B[a]P橄榄油溶液)和B[a]P高剂量组(6.25 mg/kg B[a]P橄榄油溶液),每组8只,经腹腔注射染毒.连续染毒4周后,检测大鼠左室射血分数(ejection fraction,EF)、左室短轴缩短率(fractional shortening,FS)及大鼠血压、左室内压,并检测TLR4、MyD88、NF-κB基因表达及血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 B[a]P高剂量组大鼠尿液中1-羟基芘(1-OHP)浓度高于溶剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05).与空白组和溶剂对照组相比,B[a]P高剂量组大鼠TLR4、MyD88、NF-κB基因表达上调,差异有统计学意义(P<0.05).B[a]P高剂量组大鼠血清IL-6水平高于空白组和溶剂对照组,B[a]P中剂量组血清IL-6水平高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05).大鼠尿液中1-OHP水平与EF呈负相关(r=-0.618,P<0.05),血清IL-6水平与EF呈负相关(r=-0.717,P<0.05),TLR4、MyD88及NF-κB基因表达水平均与EF呈负相关(r值分别为-0.787,-0.710,-0.651,P<0.05).结论 B[a]P导致的雄性Wistar大鼠心功能损伤可能与TLR4/MyD88/NF-κB信号通路介导的炎症反应有关.