Virtual Screening of Active Components of Yitangkang(益糖康)Ameliorating Insulin Resistance Based on Network Pharmacology and Molecular Docking Technology

目的 通过网络药理学及分子对接技术,对中药复方益糖康改善胰岛素抵抗的作用机制进行了预测,同时虚拟筛选其改善胰岛素抵抗的活性成分.方法 通过TCMSP、DisGeNET、CTD、GeneCards、OMIM数据库获取中药复方益糖康中活性成分及胰岛素抵抗疾病靶点,并进行整理与筛选,用TCMSP靶点预测模型预测中药复方益糖康符合筛选标准的活性成分可能作用的靶点,并与胰岛素抵抗的疾病靶点取交集,作为中药复方益糖康改善胰岛素抵抗可能的作用靶点,用Cluster Profile R包进行富集分析.从CTD、GEO数据库各选取2个有研究意义的靶点作为重要蛋白受体;从KEGG分析的重要通路中选取2个关键靶点作为重要蛋白受体.以上重要蛋白受体确定结合位点后分别与中药复方益糖康符合筛选标准的有效成分运行Vina进行分子对接,虚拟筛选其改善胰岛素抵抗的活性成分并对可能的作用机制进行讨论.结果 ①通过相应的网站、数据库分析,共获取中药复方益糖康治疗胰岛素抵抗的潜在靶点202个,涉及到对营养物质、血管病变、氧化物质代谢的调节等多个生物过程,与多个细胞器的共同作用及神经递质和肾上腺素受体活性有关,涉及到多个与神经、炎症、代谢过程有关的通路;②INSR、NOS3、LPL、GRB14、RAGE、JAK2作为重要蛋白受体.③以上重要蛋白受体通过与中药复方益糖康所有有效成分进行分子对接,发现薯蓣皂苷元、Xambioona、异丹参酮Ⅱ、Lantadene A、甘草糖苷E、黄芪甲素A、甘草皂苷H2、异丹参酮Ⅰ新黄烷酮、甘草皂苷C2、酸浆苦味A、Longikaurin A是中药复方益糖康改善胰岛素抵抗的潜在活性成分,作用机制主要涉及抗炎及抗氧化应激.结论 网络药理学的结果提示:中药复方益糖康改善胰岛素抵抗是通过多成分、多靶点、多通路、多生物途径实现的,通过分子对接技术成功筛出中药复方益糖康改善胰岛抵抗的重要活性成分,所有重要蛋白受体与中药复方益糖康经筛选后的大部分有效成分的结合力优于吡格列酮,益糖康的有效成分改善IR涉及了炎症及氧化应激,后期课题组将设计实验进行验证.