水通道蛋白5基因新生突变致Bothnian型掌跖角化病的研究

目的 本研究旨在鉴定1个居住于浙江省杭州市的疑似Bothnian型掌跖角化病(PPKB)家系的致病基因突变位点.方法 收集和分析患者的家系资料,采集患者及其双亲的外周血样本,抽提基因组DNA.先通过全外显子组测序(WES)方法分析和筛选潜在的突变基因及其位点,再用聚合酶链反应(PCR)和Sanger测序对候选基因突变进行验证.最后使用M-CAP、MutationTaster、FATHMM和PROVEAN软件分析预测突变蛋白可能的致病性.结果 本研究涉及的家系包含1例单发性女患者.研究结果显示,患者存在疑似水通道蛋白5基因(AQP5)第3外显子的杂合性错义突变:c.533A＞C,导致其水通道蛋白5分子第178位的氨基酸由酪氨酸改变为丝氨酸(p.Tyr178Ser).而患者的双亲均未发现该位点突变.提示该突变可能为新生突变(de novo mutation).该突变在正常健康个体中的分布频率极低,尚未见报道.预测软件分析提示,依据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)的标准与指南,该变异为疑似致病突变(PS2+PM2+PP3+PP4).结合患者的临床特征,确诊为PPKB.结论 AQP5基因的杂合性错义突变c.533A＞C(p.Tyr178Ser)可导致PPKB.用WES技术鉴定未确诊的疑难单基因病致病突变,高效而实用,检测结果有助于患者及其家系成员的遗传咨询、产前DNA诊断和疾病防治.